大毗巷的历史可以追溯到春秋战国时期,当时这里是延陵季札的封地,后来又成为春申君黄歇的采邑,所以有“延陵古邑”、“春申旧封”的美誉。晋太康二年281年,这里首次置暨阳县,治所在暨湖北。南朝梁绍泰元年555年,废暨阳县置郡,建治君山之麓,因地处长江之南,遂称江阴郡,下辖江阴、利城、梁丰三县。唐武德三年620年,以江阴县置暨州,下辖暨阳、利城两县。宋淳化元年990年,重置江阴军,期间屡有废立。元至元十三年1276年,升江阴军为江阴路,总管府。明洪武二年,改江阴州为江阴县,隶属常州府,以沿革一直延续到清亡。1911年武昌起义后,“江苏独立”。新政权废府,江阴县直属江苏省。1941年中共及其领导下的新四军曾在江阴政区范围内和邻近的地区设置江阴、澄东(又称虞西)、澄西、沙洲四个县级政权。1949年4月22日江阴县属苏南行政区(苏南行署)常州专区,1953年2月6日改属苏州专区,1961年将县东北部九个公社划归新建的沙洲县(今张家港市)。