公元73年,班超投笔从戎来到西域,带领36名随从为汉朝重新恢复西域南半壁的掌控。随后汉军在新疆奇台石城子经过艰苦卓绝的战斗打退匈奴反扑,收复西域全境。新疆新和的玉奇喀特古城可能就是这时的西域都护府所在。公元76年,哀牢国并入汉朝,位于云南保山的汉庄城址是东汉在西南最远的军政据点,成为汉朝与东南亚和南亚交通联络的重要门户,在一定程度上实现了张骞开通西南路线的设想。