《生化危机:启示录2》故事将发生在一所让人毛骨悚然的监狱中,这所监狱位于一个让人毛骨悚然的小岛上,被一群僵尸围在四处是锁的监狱中,就算逃出监狱也被困在小岛上。游戏讲述了克莱尔、莫伊拉、莫伊拉的父亲巴瑞以及神秘小女孩的冒险故事,舞台设定在废弃的实验小岛上,两拨人一前一后抵达这里,开始了自己的恐怖之旅。