顽固性心绞痛是指那些对经典抗心绞痛药物和目前所有治疗心绞痛的方法都无效的患者。对于这些患者,抗血小板治疗、抗凝及溶栓治疗、改善心肌代谢、非药物治疗和心理治疗等手段都可以作为治疗的备选方案。抗血小板治疗主要是通过抑制血小板聚集来减少血栓形成,氯吡格雷和阿司匹林合用可使心血管事件减少20%。抗凝及溶栓治疗则可以降低血液黏度,减少心绞痛发作次数,改善运动耐量。改善心肌代谢可以通过增加心肌能量的供应来减少心绞痛的发作。对于所有药物治疗均无效的患者,非药物治疗如神经刺激、增强体外反搏、基因治疗、经皮穿刺心肌静脉动脉化等也可以作为备选方案。心理治疗近年来也被证实为一种有效的手段,抑郁症是冠心病发病和加重的一个独立危险因素,因此心理治疗也显得尤为重要。