公元前283年,廉颇参与秦、燕、赵、魏、韩五国联军伐齐,廉颇在其他四国观望之际,率领6000人大破齐国人摆的一字长蛇阵,击破齐军,夺取了城池阳晋,赵惠文王何拜他为上卿。 公元前266年,廉颇统兵与秦军对垒,坚守长平城池三年,令秦将王龁率领的秦军无计可施。关键时刻,赵孝成王赵丹轻信馋言,中了秦国的反间计,以赵括取代廉颇,遭惨败,四十万军人被武安君白起坑杀。 公元前251年,廉颇领兵反击燕国入侵,并包围燕国都城蓟城,燕国割让五座城池得以换得赵国退兵,赵孝成王赵丹拜廉颇为“假相国”就是代理相国,封信平君。 公元前245年,廉颇领兵攻打魏地,却被赵悼襄王偃解除军职让乐乘代替她。廉颇因受排挤,大怒之下攻打乐乘,乐乘逃跑,尔后廉颇转投魏国,旅居大梁城,后投奔楚国。