《四海兄弟》剧情发生在20世纪30年代一座美国的大城市里,这里的统治者是敌对的黑帮集团,城市中的警察已经被它们收买,只要有足够的野心和毫不顾忌的做事手段,甚至一个最底层的小恶棍也可以跻身于黑帮的高层之列。游戏有着相当宏大而细腻的剧情,恩怨情仇、法理矛盾都得到了淋漓尽致的渲染。游戏使用穿插倒叙手法,展现了托米·安吉罗充满传奇色彩的8年黑道生涯。托米本是一名平凡的出租车司机,因偶然卷入了街头仇杀而走投无路,被迫加入了黑手党教父Salieri的组织。他虽身在黑道,却良心未泯,视家人和兄弟情义更胜于自己的生命。游戏中对人物的刻画可谓是入木三分,众多角色的演出精彩绝伦,令人感到像是在观赏一部制作精良、气势恢宏的美国黑帮电影。