病毒席卷全球，连最后的伙伴都失去了，孤独无助最后的抗争

2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。罗伯特·奈佛（威尔斯密斯 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗山姆在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。 　　某天，山姆也感染病毒死去，罗伯特·奈佛陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候，另外一个幸存者安娜（艾莉丝·布拉加 饰)救了他。安娜相信山上的隔离区还有幸存者，但是固执的罗伯特·奈佛却坚持守在纽约。 　　又一个晚上，“夜魔”攻击罗伯特·奈佛的住所，此时他的研究已经获得成功，但是只有坚持到天亮，人类才能得以延存。