美索不达米亚帝国权力的最后一次开花是在公元前 7 世纪末和 6 世纪初。它始于 620 年代迦勒底人纳波波拉萨(Nabopolassar )领导了一场大规模的巴比伦起义,反对亚述人的统治。在米底人的帮助下,纳波波拉萨摧毁了亚述;然后,他和他的继任者尼布甲尼撒继续征服了一个帝国,该帝国同时占领了新月沃地北部和黎凡特。很少有信息可以揭示新巴比伦帝国或其军队的组织和管理。看来,新巴比伦人在许多方面都以亚述人的帝国为蓝本。新巴比伦帝国是短暂的。于不明原因,尼布甲尼撒的继任者那波尼德斯在阿拉伯北部缺席了 10 年,然后又回来面对民众的不满和波斯征服者居鲁士大帝的攻击。两者的结合导致了新巴比伦帝国的崩溃和美索不达米亚独立的永久终结。